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42 genes previamente desconocidos descubiertos para la enfermedad de Alzheimer

«Los factores del estilo de vida, como fumar, el ejercicio y la dieta, influyen en nuestro desarrollo de la enfermedad de Alzheimer, y actuar para abordarlos ahora es una forma positiva de reducir el riesgo nosotros mismos», añadió. «Sin embargo, entre el 60 y el 80 % del riesgo de enfermedad se basa en nuestra genética y, por lo tanto, debemos seguir buscando las causas biológicas y desarrollar tratamientos muy necesarios para los millones de personas afectadas en todo el mundo».

Los genes previamente desconocidos apuntan a vías adicionales para la progresión de la enfermedad además del conocido gen APOE e4 o el desarrollo de amiloide beta y tau, dos proteínas distintivas que se acumulan en el cerebro con resultados devastadores a medida que avanza el Alzheimer.

«Crear una lista extensa de genes de riesgo de la enfermedad de Alzheimer es como armar las piezas de un rompecabezas, y aunque este trabajo no nos brinda una imagen completa, proporciona un marco valioso para desarrollos futuros», dijo Susan Kohlhaas, directora de investigación en Alzheimer’s Research UK, que no participó en la investigación.

Varios de los genes recién descubiertos se centran en reacciones muy detalladas entre las proteínas del cuerpo que rigen cómo la inflamación y el sistema inmunitario podrían dañar las células cerebrales, encontró el estudio.

«Las nuevas variantes de riesgo identificadas en el presente estudio están significativamente asociadas con la progresión» de la enfermedad de Alzheimer, dice el estudio, publicado el lunes en la revista Nature Genetics.

El descubrimiento proporcionará a los científicos nuevos objetivos potenciales para tratamientos, medicamentos y cambios en el estilo de vida que podrían reducir el riesgo de la enfermedad cerebral mortal, dicen los expertos.

«El futuro de la enfermedad de Alzheimer es la medicina de precisión y la prevención», dijo el Dr. Richard Isaacson, director de la Clínica de Prevención de la enfermedad de Alzheimer en el Centro para la Salud Cerebral de la Facultad de Medicina Schmidt de la Universidad Atlántica de Florida.

«Este documento nos brinda muchas más herramientas en nuestra caja de herramientas para, eventualmente, atacar con mayor precisión la enfermedad de Alzheimer», dijo Isaacson, quien no participó en el estudio.

Nuevas vías de enfermedad

El estudio global analizó los genomas de 111.326 personas con Alzheimer clínicamente diagnosticado y los comparó con genes de 677.663 personas cognitivamente sanas. Los genomas fueron suministrados por clínicas en más de 15 miembros de la Unión Europea, Argentina, Australia, Brasil, Canadá, Islandia, Nigeria, Nueva Zelanda, Reino Unido y Estados Unidos.

El estudio identificó 75 genes que están relacionados con un mayor riesgo de Alzheimer, 33 de los cuales ya se conocían. También confirmó años de investigación sobre las funciones de beta amiloide y tau.

De los 42 nuevos genes que se encontraron relacionados con el Alzheimer, muchos se agruparon en varias vías sospechosas pero no confirmadas para el desarrollo de la enfermedad. Una de esas vías es el sistema inmunitario del cuerpo, diseñado para protegernos de los gérmenes invasores.

Varios genes se asociaron con un regulador inmunológico llamado LUBAC, que el cuerpo necesita para activar genes y prevenir la muerte celular. El estudio también encontró que la microglía, células inmunitarias en el cerebro que tienen la tarea de «sacar la basura» (limpiar las neuronas dañadas), desempeñan un papel clave en las personas a las que se les diagnostica la enfermedad de Alzheimer.

Algunos de los genes recién descubiertos pueden hacer que la microglía sea menos eficiente, «lo que podría acelerar la enfermedad», dijo Williams.

Otra vía clave, según el estudio, involucra genes asociados con la inflamación. El cuerpo utiliza la inflamación como mecanismo de defensa para eliminar los patógenos, pero también desempeña un papel en la eliminación de las células dañadas.

42 genes previamente desconocidos descubiertos para la enfermedad de Alzheimer

Una proteína que se destacó en el estudio fue el factor de necrosis tumoral alfa, que produce el sistema inmunitario para regular la inflamación. El estudio encontró un grupo de genes asociados con TNF, como se le llama. Aunque el verdadero papel de la sustancia química es reunir las defensas del cuerpo para una pelea, también es culpable de muchas enfermedades autoinmunes en las que el cuerpo se vuelve contra sí mismo, como la artritis reumatoide y psoriásica, la enfermedad de Crohn y la diabetes tipo 1.

El estudio encontró interacciones genéticas complicadas adicionales, todas las cuales ilustran que «la enfermedad de Alzheimer es una enfermedad multifactorial, compuesta de diferentes patologías, y cada persona tiene su propio camino», dijo Isaacson.

“Los médicos siempre dicen, ‘una vez que ha visto a una persona con Alzheimer, ha visto a una persona con Alzheimer’. La enfermedad se presenta de manera diferente y progresa de manera diferente en diferentes personas», dijo.

¿Una causa común?

Otra idea clave del estudio fue que los trastornos cerebrales como el Parkinson, la demencia frontotemporal, la enfermedad con cuerpos de Lewy y la esclerosis lateral amiotrófica pueden tener la misma base genética subyacente: «Tomados en su conjunto, estos datos pueden enfatizar un continuo potencial entre las enfermedades neurodegenerativas, «, dijo el estudio.

«La comunidad científica y médica considera que los procesos de enfermedades neurodegenerativas son muy diferentes y distintos, y así es como los hemos estado estudiando durante mucho tiempo», dijo la Dra. Kellyann Niotis, neuróloga especializada en la prevención de las enfermedades de Alzheimer y Parkinson en Weill Cornell Medicine. y NewYork-Presbyterian.

«Esto enfatiza que puede haber un continuo más amplio entre estos procesos de enfermedad de lo que realmente entendíamos antes», dijo Niotis, que no participó en el estudio.

«Los jóvenes pueden tener riesgos genéticos subyacentes similares, y podrían provocar Parkinson en una persona y Alzheimer en otra», dijo. «En realidad, es menos relevante. Lo que importa es comprender que esto es lo que está mal en su cuerpo, así que comencemos temprano y apuntemos a este camino».

42 genes previamente desconocidos descubiertos para la enfermedad de Alzheimer

Al generar esta imagen más completa del riesgo genético, que debe desarrollarse y definirse en estudios futuros, los autores del estudio también desarrollaron «un nuevo sistema de puntuación para predecir el riesgo de la enfermedad de Alzheimer», dijo Tara Spires-Jones, subdirectora del Centro para el Descubrimiento de las Ciencias del Cerebro de la Universidad de Edimburgo, en un comunicado.

«Esta herramienta será útil para los investigadores, pero es probable que no se utilice en el corto plazo para las personas que no participan en ensayos clínicos», dijo Spires-Jones, que no participó en el estudio.

Investigadores clínicos como Isaacson y Niotis saben que una herramienta como esa es precisamente lo que quieren los pacientes que están preocupados por la salud de su cerebro.

«La gente quiere saber, ‘¿cuáles son mis posibilidades?’ y luego ‘¿qué puedo hacer al respecto?’ dijo Isaacson. «No hoy, pero en un futuro cercano, podremos calcular la probabilidad de que una persona desarrolle Alzheimer u otro trastorno cerebral de una manera más precisa, y eso ayudará con la gestión médica y del estilo de vida de precisión».