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Cinco claves para predecir la respuesta a la inmunoterapia contra el cáncer

Cinco claves para predecir la respuesta a la inmunoterapia contra el cáncer

Cinco claves para predecir la respuesta a la inmunoterapia contra el cáncer (1)

Los investigadores Abel González-Pérez y Núria López-Bigas. / IRB Barcelona

MADRID, ESPAÑA/AGENCIA SINC.- La inmunoterapia ha revolucionado el tratamiento del cáncer en los últimos años, basándose en que el sistema inmunitario ataca a las células tumorales. Sin embargo, sólo entre un 20% y un 40% de los pacientes responden positivamente a este tratamiento, y estos datos varían en función del tipo de tumor.

Predecir qué pacientes responderán a la inmunoterapia y cuáles no es un área de investigación activa. Los numerosos estudios realizados hasta ahora se han centrado en características específicas de los tumores, su microambiente o el sistema inmunológico del paciente. Como resultado, no está claro cuáles de los biomarcadores propuestos hasta ahora representan los mismos factores y cuántos factores independientes influyen en la eficacia de este tipo de terapia.

Investigadores del IRB Barcelona han desvelado cinco factores clave, totalmente independientes entre sí, que determinan la respuesta de los pacientes a los fármacos. inhibidores de puntos de control inmunitario (CPI), un tipo de inmunoterapia ampliamente utilizada en el tratamiento del cáncer.

Estos resultados, publicados en la revista Genética de la naturalezaConstituyen un marco de referencia para los biomarcadores de respuesta a la inmunoterapia identificados hasta el momento y los que se identifiquen a partir de ahora. También podrían suponer un avance significativo en la personalización de los tratamientos oncológicos en el futuro, ayudando a identificar con mayor precisión qué pacientes responderán favorablemente a la inmunoterapia.

Análisis exhaustivo de datos genómicos

Los resultados sugieren que los pacientes con algunos tipos de tumores que actualmente no se consideran candidatos para el tratamiento con inmunoterapia (por ejemplo, carcinomas de hígado o riñón) podrían beneficiarse de este tipo de terapia.

El equipo dirigido por Nuria López-Bigas y Abel González-Pérez El equipo del grupo de Genómica Biomédica del IRB Barcelona, ​​en colaboración con investigadores de varios centros internacionales, ha abordado esta cuestión a través de un análisis exhaustivo de datos genómicos, transcriptómicos y clínicos de 479 pacientes con tumores metastásicos tratados con ICP. Estos datos proceden de una base de datos pública de la Fundación Médica Hartwig de Holanda.

«Utilizamos un enfoque imparcial para analizar miles de características moleculares y clínicas, e identificamos cinco factores independientes que influyen en la respuesta a la inmunoterapia y la supervivencia del paciente», explica López-Bigas, investigador ICREA en el IRB Barcelona.

Los cinco factores identificados son los Carga mutacional tumoral (TMB):Los tumores con un número elevado de mutaciones tienden a generar más neoantígenos, lo que facilita que el sistema inmunitario los reconozca y los ataque. El TMB ha sido uno de los biomarcadores más estudiados para predecir la respuesta a los CPI.

El segundo factor es la iInfiltración eficaz de células T:La presencia de células T citotóxicas en el tumor es esencial para la eficacia de los ICP. Este estudio ha confirmado que una mayor infiltración de estas células está directamente relacionada con una mejor respuesta a la terapia.

En tercer lugar se encuentra el aActividad del TGF-β en el microambiente tumoral:Este factor influye en el comportamiento de algunas células en el microambiente tumoral. Una actividad elevada de TGF-β puede suprimir la respuesta inmunitaria, lo que se refleja en una tendencia de los pacientes a tener una peor tasa de supervivencia tras el tratamiento con inmunoterapia.

El cuarto factor sería el tpretratamiento:Los pacientes que han recibido terapias previas tienen tendencia a responder peor a la inmunoterapia.

El quinto es el potencial proliferativo tumoral:Los pacientes con tumores con alto índice proliferativo, que tienden a ser más agresivos, muestran una tendencia a una peor supervivencia después del tratamiento.

Estos factores están asociados con la respuesta a los inhibidores de puntos de control inmunitario en diferentes tipos de cáncer y se han validado en seis cohortes independientes, con un total de 1.491 pacientes.

Medicina personalizada en oncología

Los cinco factores clave proporcionan un marco para organizar el vasto conocimiento actual sobre los biomarcadores de respuesta a la inmunoterapia. «Hasta ahora, muchos estudios se han centrado en Identificar biomarcadores «Estos biomarcadores son muy variados, pero nuestros resultados sugieren que muchos de ellos podrían ser versiones diferentes de los mismos factores subyacentes», afirma González-Pérez.

Además, los investigadores demostraron que un modelo multivariante que combina estos cinco factores permite clasificar a los pacientes con mayor precisión que solo la carga mutacional del tumor (que se utiliza actualmente en la práctica clínica), prediciendo quiénes responderán mejor a la inmunoterapia. Este avance podría tener importantes implicaciones clínicas en el futuro, ya que podría evitar que los pacientes con baja probabilidad de respuesta sufran los efectos secundarios de los ICP, que pueden derivar en enfermedades autoinmunes, y también ayudar a reducir el coste de los tratamientos.

Validación en cohortes internacionales

Uno de los aspectos más destacados de este estudio es la validación de estos cinco factores en seis cohortes independientes de pacientes con cánceres como pulmón, colon y melanoma. “Hemos confirmado que estos factores son relevantes en diferentes tipos de cáncer y en diferentes poblaciones de pacientes, lo que refuerza su valor clínico. A medida que avance la investigación, es posible que se descubran nuevos factores latentes en otros tipos de cáncer o en cohortes más amplias”, explica. José UssetAnteriormente investigador postdoctoral en el IRB Barcelona y ahora en el Grupo de Inmunogenómica Computacional del Vall d’Hebron Instituto de Oncología (VHIO).

El equipo espera poder obtener en el futuro un mayor volumen de datos de pacientes para generar modelos más precisos. La precisión de estos modelos para su posible aplicación clínica futura deberá validarse mediante ensayos clínicos prospectivos. Sin embargo, este avance se enfrenta a un importante reto: la dificultad de acceder a datos tan completos y exhaustivos como los utilizados en este estudio.

“Este estudio supone un paso importante para entender cómo las diferentes características del tumor y del paciente contribuyen a la respuesta a los ICP. En el futuro, esperamos que estos cinco factores se integren en la práctica clínica para guiar las decisiones terapéuticas”, concluye López-Bigas.

Referencia:

Joseph Usset et al.»Cinco factores latentes subyacen a la respuesta a la inmunoterapia». Genética de la naturaleza(2024).

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