IMDEA Madrid apunta que combinar ayuno y quimioterapia mejora la respuesta contra el cáncer
Un estudio en equipo de Instituto IMDEA Alimentación ha demostrado la efectos inmunológicos positivos del ayuno junto con quimioterapias como la doxorrubicina u oxaliplatino, aunque se observan variaciones en este proceso en función del sexo, especialmente en el modelo de melanoma y con la testosterona como factor relevante, lo que tiene notables implicaciones clínicas.
Uno de los principales hallazgos es la identificación de un «dimorfismo sexual» en las respuestas inmunes inducidas por la combinación de ayuno y quimioterapia: es más pronunciado en machos que en hembras, según el estudio en ratones. Este fenómeno aparece de manera destacada en un modelo de melanoma y aún así, no se observan diferencias en la respuesta de ambos sexos en otro caso de adenocarcinoma colorrectal, lo que sugiere una notable complejidad en la interacción entre tratamientos y diferentes tipos de enfermedad.
Este descubrimiento pone de relieve la importancia de considerar el sexo como un factor crucial en el diseño de estrategias terapéuticas personalizadas para combatir el cáncer. Los resultados muestran cómo el ayuno aumenta la presencia de células Natural Killer y Natural Killer T en melanoma y de linfocitos CD8 en adenocarcinoma colorrectal, cuando se administra junto con quimioterapia.
La investigación amplía investigaciones anteriores del Grupo de Síndrome Metabólico de IMDEA Alimentación, que ya habían descubierto la capacidad del ayuno de corta duración para modular diferentes biomarcadores novedosos relacionados con la protección frente a la toxicidad de la quimioterapia. En otro trabajo, también demostraron el aumento de la proteína p21 al combinar ayuno y quimioterapia con dos consecuencias: protección contra la toxicidad en tejidos metabólicamente relevantes (riñón, hígado y corazón), y mejor eficacia del tratamiento contra el adenocarcinoma colorrectal.
A este último trabajo, que ha sido publicado en ‘Cancer Communications’, se han sumado destacados investigadores del Centro de Biología Molecular Severo Ochoa (CBM), el Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) y la Universidad San Pablo CEU. Además, ha contado con el apoyo económico de la Asociación Española Contra el Cáncer.
Uno de los objetivos de este trabajo ha sido investigar cómo el sexo influye en los efectos de combinar ayuno y quimioterapia en la lucha contra el cáncer. Para ello se han realizado pruebas en ratones machos y hembras con melanoma.
El biólogo molecular Pablo José Fernández Marcos, líder de la investigación, destaca que la investigación revela lo que se conoce como «dimorfismo sexual en la respuesta al ayuno» que, según avanza, «tiene importantes implicaciones traslacionales, especialmente en tumores como el melanoma». , donde la testosterona, la hormona sexual masculina, juega un papel crucial en los efectos del ayuno».
Al estudiar diferentes modelos de cáncer, los investigadores han observado diferentes respuestas inmunes y, por tanto, «la mejora de la quimioterapia con el ayuno puede no depender de un tipo específico de células inmunes». Así lo señala el Dr. Fernández Marcos, quien demuestra que las interacciones entre células inmunes en diferentes tejidos, como el tumor, la sangre periférica y los ganglios linfáticos cercanos, son extremadamente complejas.
En el modelo de melanoma B16-F10, se ha observado que determinadas células (Natural Killer y Natural Killer T) son especialmente eficaces cuando se combina el ayuno con la quimioterapia. Además, los linfocitos CD8 también juegan un papel importante en las diferencias observadas entre sexos en este modelo. Por otro lado, en un modelo de adenocarcinoma de colon (MC38), el equipo ha encontrado un aumento con la combinación de ayuno y quimioterapia en el número de linfocitos T CD8 efectores y linfocitos Th1 CD4 dentro del tumor, con propiedades antitumorales.
A diferencia del modelo de melanoma anterior, la respuesta mejorada con el ayuno se produce tanto en ratones machos como hembras. Además, los investigadores han observado una disminución significativa en el número de macrófagos en el tumor, que tienen propiedades protumorales. Estos hallazgos muestran la «complejidad de la respuesta inmune en diferentes tipos de cáncer» y sugieren que la combinación de ayuno y quimioterapia puede ser una estrategia prometedora para mejorar la eficacia del tratamiento del cáncer.