Tras detectar la infección crónica más larga conocida por SARS-CoV-2, que duró 613 días, expertos de la Universidad de Ámsterdamen los Países Bajos, advierten sobre el riesgo de desarrollo de nuevas variantes potencialmente inmunoevasivas del SARS-CoV-2 debido a infecciones persistentes en pacientes inmunodeprimidos.
La investigación se presentará en el Congreso Mundial de la Sociedad Europea de Microbiología Clínica y Enfermedades Infecciosas (ESCMID), ESCMID (anteriormente ECCMID), que se celebrará la próxima semana en Barcelona (España) del 27 al 30 de abril. Es trabajo de la estudiante de doctorado Magda Vergouwe, del Centro de Medicina Experimental y Molecular (CEMM) del Centro Médico Universitario de Ámsterdam (UMC Amsterdam), y sus colegas.
Los autores describen la evolución viral prolongada en un paciente infectado con SARS-CoV-2 durante 613 días, lo que dio lugar a una nueva variante altamente mutada. Hasta donde saben los autores, se trata de la infección por SARS-CoV-2 más duradera hasta la fecha, aunque anteriormente se habían registrado varios casos que duraron cientos de días.
Si bien los pacientes sanos infectados con SARS-CoV-2 pueden eliminar el virus en un período de días a semanas, Un individuo inmunocomprometido puede desarrollar una infección persistente con replicación y evolución viral prolongada.
Por ejemplo, Se cree que la aparición inicial de la variante ómicrón se originó en un individuo inmunodeprimido.destacando la importancia de una estrecha vigilancia genómica en esta población de pacientes.
Además, el uso de presión inmune dirigida, incluyendo terapias con anticuerpos monoclonales y/o antivirales novedoso, puede promover aún más la aparición de variantes virales de escape. Descripción del caso
Vergouwe y sus colegas describen en su informe Paciente masculino inmunodeprimido de 72 años. mayor que admitido en el Centro Médico de la Universidad de Ámsterdam en febrero de 2022 con una infección por SARS-CoV-2. Debido a un historial de alotrasplante de células madre como tratamiento para un síndrome mielodisplásico y mieloproliferativo superpuesto, Fue definido como inmunocomprometido.
Este se complicó por el desarrollo de un linfoma postrasplante por lo que recibió rituximab, que agota todas las células B disponibles, incluidas las que normalmente producen anticuerpos dirigidos contra el SARS-CoV-2. Previamente, ya había recibido múltiples trasplantes alogénicos de células madre para el tratamiento de un síndrome de superposición mielodisplásica y mieloproliferativa.
Además, ya había recibido múltiples vacunas contra el SARS-CoV-2 sin una respuesta de anticuerpos IgG mensurable contra el SARS-CoV-2 en el momento del ingreso hospitalario. La vigilancia genómica de rutina mostró infección con la variante Ómicron BA.1.17 del SARS-CoV-2. Recibió tratamiento con el anticuerpo dirigido anti-SARS-CoV-2 sotrovimab, el anticuerpo anti-IL6 sarilumab y dexametasona sin respuesta clínica.
La secuenciación de seguimiento del SARS-CoV-2 mostró el desarrollo de la conocida mutación de resistencia a sotrovimab S:E340K tan pronto como 21 días después de recibir la infusión de sotrovimab.
La actividad de las células T específicas del SARS-CoV-2 y el desarrollo de anticuerpos anti-picos en el primer mes fueron mínimoss, lo que indica que el sistema inmunológico del paciente no pudo eliminar el virus. La infección prolongada provocó la aparición de una nueva variante inmunoevasiva debido a la extensa evolución dentro del huésped. Al final, el paciente murió debido a una recaída de su estado hematológico tras permanecer positivos a SARS-CoV-2 con altas cargas virales durante un total de 613 días.
Afortunadamente, no se había documentado transmisión con la variante altamente mutada a casos secundarios en la comunidad.
Más en detalle, Los 613 días posteriores a la detección inicial del SARS-CoV-2 se caracterizaron por múltiples episodios sintomáticos. relacionados y no relacionados con el virus, que requirieron ingresos hospitalarios.
La infección persistente por SARS-CoV-2 provocó que el paciente tuviera períodos prolongados de aislamiento durante el ingreso hospitalario y un mayor uso de materiales de protección personal, lo que redujo en gran medida su calidad de vida autoinformada.
Se realizó la secuenciación completa del genoma del SARS-CoV-2 en 27 muestras nasofaríngeasrecopilados entre febrero de 2022 y septiembre de 2023. Revelados más de 50 mutaciones de nucleótidos. en comparación con las variantes BA.1 contemporáneas que circulan a nivel mundial con múltiples sustituciones de aminoácidos, incluidas las sustituciones del sitio de unión del receptor ACE-2 S:L452M/K y S:Y453F. Además, se desarrollaron varias deleciones en el dominio N-terminal de la espiga, indicativas de escape inmunológico.
«Este caso destaca el riesgo de infecciones persistentes por SARS-CoV-2 en personas inmunodeprimidas.ya que pueden surgir variantes virales únicas debido a una extensa evolución dentro del huésped», afirman los autores.
Entonces, resaltar la importancia de continuar la vigilancia genómica de la evolución del SARS-CoV-2 en personas inmunodeprimidas con infecciones persistentesdada la amenaza potencial para la salud pública que plantea la posible introducción de variantes virales de escape en la comunidad.
Aunque es necesaria una estrecha vigilancia, Los autores enfatizan que debe haber un equilibrio entre la protección de la población contra posibles nuevas variantes y la atención humanitaria de apoyo. en el hogar de pacientes gravemente enfermos cerca del final de la vida.
Entre las posibles soluciones, Incluye una mayor conciencia de los riesgos potenciales.combinado con la realización de pruebas de diagnóstico accesibles a los contactos conocidos (familiares) tan pronto como desarrollen síntomas relevantes.
Este debe combinarse con la vigilancia genómica evaluar la amenaza a la salud pública, junto con los profesionales de este campo.
Los autores destacan que, aunque puede haber un mayor riesgo de desarrollar nuevas variantes en pacientes inmunocomprometidosSin embargo, no todas las nuevas variantes en estos pacientes se convertirán en una nueva variante de preocupación (COV) para la comunidad. Los mecanismos subyacentes involucrados en el desarrollo de un COV son mucho más complejos, ya que También dependen de factores de la población que rodea al paciente, incluida la prevalencia de la inmunidad. Relacionado con las células B y T.
«La duración de la infección por SARS-CoV-2 en el caso descrito es extrema, pero las infecciones prolongadas en pacientes inmunodeprimidos son mucho más comunes. en comparación con la comunidad en general. Otro trabajo de nuestro equipo incluye la descripción de una cohorte de infecciones a largo plazo en pacientes inmunocomprometidos en nuestro hospital con duraciones de infección que oscilan entre 1 mes y 2 años. Sin embargo, desde el punto de vista del público en general, Las infecciones prolongadas siguen siendo raras, ya que la población inmunodeprimida sólo representa un porcentaje muy pequeño del total de la población», concluyó.