Actualmente, la insuficiencia cardíaca es irreversible. En ausencia de un trasplante de corazón, la mayoría de los tratamientos médicos tienen como objetivo reducir la tensión ejercida sobre el corazón y retardar la progresión de esta enfermedad, a menudo mortal.
Una nueva terapia genética puede revertir los efectos de la insuficiencia cardíaca y restaurar la función cardíaca, como se demuestra en un modelo animal de gran tamaño.
La terapia consigue aumentar la cantidad de sangre que el corazón puede bombear y mejora drásticamente la supervivencia, consiguiendo «una recuperación de la función cardíaca sin precedentes», según afirma el estudio.
Si la terapia génica muestra resultados similares en futuros ensayos clínicos, podría ayudar a curar los corazones de una de cada cuatro personas vivas que, en algún momento, desarrollará insuficiencia cardíaca.
Los resultados se publican en la revista «Regenerative Medicine», de «Nature».
Los investigadores se centraron en restablecer una proteína cardíaca fundamental llamado integrador de puente cardíaco 1 (cBIN1). Sabían que el nivel de cBIN1 era menor en pacientes con insuficiencia cardíaca y, cuanto más bajo era, mayor era el riesgo de enfermedad grave.
«Cuando cBIN1 es bajo, sabemos que a los pacientes no les irá bien», dijo Robin Shaw, directora del Instituto de Investigación y Capacitación Cardiovascular Nora Eccles Harrison (CVRTI) de la Universidad de Utah y coautora, en un comunicado del estudio. principal del estudio.
Decidieron ver qué pasaba cuando aumentaban los niveles de esta proteína. Para intentar aumentar los niveles de cBIN1 en casos de insuficiencia cardíaca, los científicos recurrieron a un virus inofensivo que se utiliza comúnmente en terapia génica para introducir un copia adicional del gen cBIN1 en células cardíacas.
Inyectaron el virus en el torrente sanguíneo de cerdos con insuficiencia cardíaca. El virus viajó a través del torrente sanguíneo hasta el corazón, donde introdujo el gen cBIN1 en las células cardíacas.
En este modelo de insuficiencia cardíaca, la enfermedad suele provocar la muerte en unos pocos meses, pero Los cuatro cerdos que recibieron terapia génica en células del corazón sobrevivieron seis mesesel punto final del estudio.
Es importante resaltar que El tratamiento no sólo evitó que la insuficiencia cardíaca empeorara, sino que también mejoró algunos parámetros clave para la función cardíaca, lo que indica que el corazón dañado se estaba reparando a sí mismo.
Shaw enfatiza que Este tipo de reversión de daños existentes es muy inusual.. «En la historia de la investigación sobre la insuficiencia cardíaca, no hemos visto una eficacia como esta», dice Shaw.
Las terapias anteriores que se han intentado para la insuficiencia cardíaca han mostrado mejoras en la función cardíaca del orden del 5-10%. terapia génica cBIN1 función mejorada en un 30%. «Es como el día y la noche», añade Shaw.
La eficiencia del bombeo de sangre de los corazones tratados, que es la principal medida de la gravedad de la insuficiencia cardíaca, aumentó con el tiempo, no hasta niveles completamente saludables, sino hasta niveles cercanos a los de los corazones sanos.
Los corazones también permanecieron menos dilatados y menos adelgazados, pareciéndose más a corazones sin insuficiencia cardíaca. Aunque, durante todo el ensayo, los animales a los que se transfirió el gen experimentaron el mismo nivel de estrés cardiovascular que había provocado la insuficiencia cardíaca, el tratamiento restauró la cantidad de sangre bombeada por latido a niveles completamente normales.
«Aunque los animales todavía enfrentan estrés en el corazón que induce insuficiencia cardíaca, en los animales que recibieron el tratamiento vimos una recuperación de la función cardíaca y el corazón también se estabilizó o se contrajo», dijo TingTing Hong, profesor asociado de farmacología y toxicología y CVRTI. investigador y coautor principal del estudio.
“A esto lo llamamos remodelación inversa. «Se trata de volver a tener el aspecto que debería tener un corazón normal», añade.
La terapia génica pareció mejorar la función cardíaca a nivel microscópico, con células y proteínas cardíacas mejor organizadas. Los investigadores esperan que el papel de cBIN1 como regulador maestro de la arquitectura de las células cardíacas pueda ayudar a que la terapia génica con cBIN1 tenga éxito e introduzca un nuevo paradigma de tratamiento de la insuficiencia cardíaca que se centre en el propio músculo cardíaco.
Junto con el socio industrial TikkunLev Therapeutics, el equipo está adaptando actualmente la terapia genética para su uso en humanos y tiene la intención de Solicite la aprobación de la FDA para ensayos clínicos en humanos en el otoño de 2025. Si bien los investigadores están entusiasmados con los resultados obtenidos hasta ahora, la terapia aún debe pasar pruebas toxicológicas. Y, como ocurre con muchas terapias genéticas, queda por ver si funcionará en personas que han adquirido inmunidad natural al virus transmitido por la terapia.
Pero los investigadores son optimistas. “Cuando ves datos de animales grandes que están muy cerca de la fisiología humana, te preguntas: ¿Quizás podamos curar esta enfermedad humana que afecta a más de seis millones de estadounidenses?” dice Hong.
