Nuevas regiones cromosómicas implicadas en el riesgo de eventos cerebrovasculares
Identifican regiones de ADN relacionadas con el accidente cerebrovascular lacunar y la hemorragia intracerebral espontánea. Así lo revelan dos estudios liderados por investigadores del Instituto de Investigación de Sant Pau (IR Sant Pau) y realizados en colaboración con hospitales de toda España. Estos hallazgos abren nuevas opciones para el desarrollo de terapias personalizadas y resaltan la importancia de la genética en la estratificación del riesgo de estas patologías cerebrovasculares.
Uno de los estudios, publicado en la revista ataqueliderado por Jara Cárcel Márquez e Israel Fernández-Cadenas, del Grupo de Farmacogenómica y Genética Neurovascular del IR Sant Pause centró en el accidente cerebrovascular lacunar, un subtipo de accidente cerebrovascular isquémico causado por la oclusión de pequeños vasos cerebrales. Este trabajo, el primer análisis genómico completo realizado en población española, revela la importancia del gen CTNND2 en el riesgo de accidente cerebrovascular lacunar, especialmente en hombres.
Los investigadores analizaron datos de 9.081 personas, incluidos 3.493 casos de accidente cerebrovascular isquémico y 5.588 controles sanos, y validaron los resultados en colaboración con consorcios internacionales como MEGASTROKE, GIGASTROKE y el Biobanco del Reino Unido. Uno de los hallazgos más relevantes fue el identificación del locus 5p15.2donde la variante rs59970332-T se asoció especialmente con el accidente cerebrovascular lacunar. Cerca de este locus se encuentra el gen CTNND2, que podría desempeñar un papel clave en la salud vascular y la formación de nuevos vasos sanguíneos. Además, se identificaron asociaciones con otros genes relacionados con el ictus, como F2 y FGG.
Este análisis genético en la población española nos permitió confirmar variantes de riesgo en 12 genes previamente asociado al ictus en otras poblaciones, lo que resulta crucial para implementar la medicina de precisión en la población española. Los investigadores creen que este estudio representa un avance importante en la comprensión de las bases genéticas del accidente cerebrovascular isquémico y destaca la importancia de tener en cuenta las diferencias sexuales en la investigación genética.
Nuevos loci en hemorragia intracerebral espontánea
El segundo estudio, publicado en Neurología y también llevado a cabo por el equipo del IR Sant Pau, liderado por Elena Muiño y también Fernández-Cadenas, investigó la hemorragia intracerebral espontánea, una grave patología que afecta 30 de cada 100.000 personas al año en todo el mundo. Gracias a un enfoque innovador se identificaron variantes genéticas asociadas a esta enfermedad que habían pasado desapercibidas en los estudios tradicionales.
La innovación clave fue un metanálisis que integró datos genéticos de diversas enfermedades vasculares relacionadas con la hemorragia intracerebral, en lugar de centrarse únicamente en las variantes genéticas asociadas con ella. Este aumento del poder estadístico y nos permitió detectar cuatro loci genéticos asociados con hemorragia intracerebral que no habían sido identificados previamente.
Hasta ahora, los estudios GWAS solo han identificado dos loci principales asociados con hemorragia intracerebral (HIC): APOE para hemorragia lobar y locus 1q22 para hemorragia no lobar. Sin embargo, al analizar datos de 1.543 pacientes con hemorragia intracerebral, junto con cinco fenotipos relacionados y una cohorte de replicación de 399.717 personas del Biobanco del Reino Unido, el equipo identificó varios loci genéticos nuevos asociados con el riesgo de HIC, incluidos OBFC1 (10q24.33), NECTIN2. y APOC1 (19q13.32) y el gen SH3PXD2A. Además, Los loci ICA1L (2q33.2) y COL4A2 (13q34) se replicaron por primera vez.descrito previamente.
El estudio empleó herramientas bioinformáticas avanzadas, como TWAS (Transcriptome-Wide Association Studies) y PWAS (Protein-Wide Association Studies), que facilitaron una comprensión más profunda de la biología subyacente de la enfermedad al analizar la relación entre las variantes genéticas y la expresión de proteínas o transcripciones.