Un equipo de investigadores del Instituto de Investigación Sanitaria INCLIVA, perteneciente al Hospital Clínico Universitario de Valencia, ha llevado a cabo un estudio centrado en el neuroblastoma, un tipo de cáncer infantil, para avanzar en la medicina de precisión. La investigación analizó la concentración de vitronectina, una glicoproteína vinculada a la agresividad tumoral, en muestras de sangre de más de 100 pacientes con diferentes estadios de la enfermedad. El objetivo principal fue evaluar el potencial de este biomarcador para predecir el pronóstico y optimizar la selección de tratamientos personalizados.
Neuroblastoma, Tumor sólido extracraneal más frecuente en la infancia.Afecta principalmente al sistema nervioso simpático y suele diagnosticarse en los primeros cinco años de vida. Este cáncer aparece frecuentemente en la glándula suprarrenal y, en algunos casos, se detecta de forma incidental durante las revisiones pediátricas. En España se registran anualmente alrededor de 100 nuevos casos.
A pesar de los avances en su tratamiento, la tasa de mortalidad sigue siendo alta, especialmente en pacientes con neuroblastomas de alto riesgo, con 40% muertes. Este panorama pone de relieve la urgencia de identificar nuevos biomarcadores que permitan un diagnóstico y pronóstico más preciso, así como desarrollar nuevas estrategias terapéuticas.
La investigación, liderada por Amparo López-Carrasco, con la colaboración de Isaac Vieco-Martí, Sofía Granados-Aparici y Samuel Navarro, miembros del Grupo de Investigación Traslacional de Tumores Sólidos Pediátricos del INCLIVA, ha sido publicada recientemente en la revista Revista Internacional de Ciencias Moleculares. El artículo, titulado «Niveles de vitronectina en plasma de pacientes con neuroblastoma y medios de cultivo de modelos 3D: ¿un biomarcador circulante de pronóstico?»destaca la relevancia de la Vitronectina como biomarcador pronóstico en pacientes con neuroblastoma. Este equipo de investigación también está vinculado al Centro de Investigación Biomédica en Red del Cáncer (CIBERONC), del Instituto de Salud Carlos III, y a la Universidad de Valencia, bajo la dirección de la Dra. Rosa Noguera.
La investigación surge de la necesidad de encontrar biomarcadores circulantes en biopsias líquidasuna técnica mínimamente invasiva y especialmente indicada para niños pequeños. Este método permite analizar fluidos corporales, como la sangre, sin necesidad de recurrir a punciones o cirugías para obtener muestras tumorales. Gracias a las avanzadas técnicas analíticas utilizadas, es posible detectar biomarcadores de forma rápida y precisa en cantidades mínimas de sangre, facilitando el seguimiento en tiempo real de la evolución de la enfermedad y reduciendo significativamente el impacto en los pacientes pediátricos.
Estudio de vitronectina
En investigaciones anteriores realizadas con biopsias de tumores, este equipo identificó que la matriz extracelular, una red compleja de fibras y proteínas que sostiene las células en los tejidos, presenta un Alta concentración de vitronectina en los neuroblastomas más agresivos.. Además, descubrieron que las células tumorales secretan esta glicoproteína a la matriz extracelular, formando patrones específicos que podrían facilitar la migración y metástasis de células malignas.
En el estudio actual, los investigadores analizaron si los neuroblastos malignos liberan vitronectina en el medio de cultivo del laboratorio y, por extensión, si también podrían liberarla en la sangre de los pacientes. Para ello, utilizaron tanto cultivos tradicionales en monocapa como modelos tridimensionales avanzados que replican la matriz extracelular de los tumores. Estos modelos, elaborados con hidrogeles de gelatina y fibras de seda, permitieron estudiar el comportamiento de cuatro tipos diferentes de neuroblastos malignos, proporcionando una perspectiva más precisa sobre el papel de la vitronectina como potencial biomarcador.
Después de observar que Tres de los cuatro tipos de células analizados liberaron vitronectina en el medio de cultivo.Los investigadores ampliaron su estudio a análisis de sangre de 114 pacientes con neuroblastoma. Por primera vez, el equipo liderado por Rosa Noguera demostró que los pacientes con neuroblastoma con mal pronóstico tienen niveles de vitronectina en sangre significativamente más altos que los que se curan. Además, lograron establecer un umbral de concentración de vitronectina que permite identificar a los pacientes con mayor riesgo de sufrir un resultado desfavorable, abriendo la puerta a terapias más personalizadas y efectivas.
El siguiente paso será validar estos hallazgos mediante colaboraciones internacionales multicéntricas que incluyan un mayor número de pacientes. Esto podría facilitar la incorporación a la práctica clínica del análisis de vitronectina en biopsias líquidas, no sólo en el tratamiento del neuroblastoma, sino también en el de otros tipos de tumores.