Riesgo tromboembólico cardiovascular y venoso con inhibidores de JAK en enfermedades inflamatorias de la piel inmunomediadas

Mensaje clave:

Este metanálisis, que abarca 35 ensayos clínicos con una duración promedio de seguimiento de 4,9 meses, tuvo como objetivo evaluar el riesgo de mortalidad por todas las causas, eventos cardiovasculares adversos mayores (MACE) y tromboembolismo venoso (TEV) en personas con afecciones dermatológicas. tratados con inhibidores de JAK. Los hallazgos revelaron que no hubo diferencias estadísticamente significativas entre los pacientes que recibieron inhibidores de JAK y los que recibieron placebo o comparadores activos en términos de MACE compuesto, TEV y mortalidad por todas las causas. Incluso en el análisis de subgrupos que comparó los inhibidores de JAK orales y tópicos, no se observaron diferencias significativas entre los pacientes expuestos a inhibidores de JAK y los que no.

Los resultados sugieren que el uso a corto plazo de inhibidores de JAK con fines dermatológicos puede no estar asociado con un mayor riesgo de mortalidad por todas las causas, MACE o TEV. Sin embargo, es crucial enfatizar la necesidad de realizar ensayos a largo plazo para evaluar de manera integral el perfil de seguridad y los riesgos potenciales asociados con el uso prolongado de inhibidores de JAK.

RESUMEN

Importancia

Los inhibidores de la janus quinasa (JAK) son una opción de tratamiento eficaz para pacientes con determinadas afecciones relacionadas con la piel, como dermatitis atópica, alopecia areata y vitíligo, pero hay un recuadro de advertencia de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) para los inhibidores de JAK orales y tópicos con respecto al mayor riesgo de eventos cardiovasculares adversos importantes (MACE), tromboembolismo venoso (TEV), infecciones graves, neoplasias malignas y muerte. Sin embargo, este recuadro de advertencia fue precipitado por los resultados del estudio de vigilancia de la artritis reumatoide oral (ORAL), que solo incluyó a pacientes con artritis reumatoide, y es posible que no se observe la misma asociación en afecciones dermatológicas.

Apuntar

Determinar el riesgo de mortalidad por todas las causas, MACE y TEV con inhibidores de JAK en pacientes con afecciones dermatológicas. Se realizaron búsquedas en las fuentes de datos PubMed y ClinicalTrials.gov desde la creación de la base de datos hasta el 1 de abril de 2023.

Selección de estudios

Esta revisión incluyó ensayos clínicos aleatorios de fase 3 con un grupo de placebo/comparador activo de inhibidores de JAK utilizados para una indicación dermatológica con aprobación de la FDA o pendiente de aprobación o con aprobación de la Unión Europea o Japón. Se excluyeron los estudios sin grupo de comparación, informes de casos, estudios observacionales y artículos de revisión. Extracción y síntesis de datos Este estudio se realizó de acuerdo con las pautas de Informes preferidos para revisiones sistemáticas y metanálisis (PRISMA).

Los eventos adversos se calcularon utilizando odds ratios (OR) e intervalos de confianza (IC) del 95% utilizando un modelo de efectos aleatorios y el método de DerSimonian-Laird. Dos autores independientes revisaron los estudios, extrajeron los datos y evaluaron la calidad.

El protocolo fue registrado de forma prospectiva en PROSPERO. Principales resultados y medidas Los resultados no mostraron diferencias significativas entre los inhibidores de JAK y el grupo de placebo/comparador activo en el MACE compuesto y la mortalidad por todas las causas (OR, 0,83; IC del 95 %: 0,44-1,57) o TEV (OR, 0,52; IC del 95 % , 0,26-1,04).

Conclusiones y relevancia

En esta revisión sistemática y metanálisis, el uso de inhibidores de JAK no se asoció con un mayor riesgo de mortalidad por todas las causas, MACE y TEV en comparación con los grupos de placebo/comparador activo. Se necesitan ensayos adicionales con seguimiento a largo plazo para comprender mejor los riesgos de seguridad de los inhibidores de JAK utilizados para indicaciones dermatológicas».

Fuente

Jenne P. Ingrassia, Muhammad Haisum Maqsood, Joel M. Gelfand y otros

DOI: 10.1001/jamadermatol.2023.4090

Enlace: https://jamanetwork.com/journals/jamadermatology/article-abstract/2811401