Esta semana la revista Naturaleza publica un avance para abordar la preeclampsiaun trastorno placentario que afecta del 3 al 5% de todos embarazos y es una de las principales causas de complicaciones y muertes maternas y fetales.
El tratamiento, probado con éxito en ratones, ha sido desarrollado por investigadores de la Universidad de Pensilvania (EE.UU.) y consiste en administrar ARN mensajero (ARNm) a la placenta para restaurar la presión arterial de la madre.
Hasta ahora, las únicas opciones para las mujeres embarazadas con preeclampsia, que causa hipertensión y restringe el flujo sanguíneo al feto, se limitaron a tratar los síntomas. Estas alternativas incluyen tomar medicamentos para la presión arterial, reposo en cama o dar a luz prematuramente.
El tratamiento consiste en administrar ARN mensajero (ARNm) a la placenta para restablecer la presión arterial de la madre.
Kelsey SwingleSegún un investigador del laboratorio de Michael Mitchell, profesor asociado de Bioingeniería en la UPenn, estas opciones “no son suficientes”. Considera que las deficiencias en la atención sanitaria de las mujeres «son un riesgo para la sociedad y que las complejas e incurables condiciones de las mujeres embarazadas son desafíos de investigación médica para los que se necesitan soluciones reales desde hace mucho tiempo».
Enorme brecha de investigación
En trabajos anteriores, Swingle realizó con éxito un estudio de prueba de concepto examinando una biblioteca de nanopartículas lipídicas (LNP), las moléculas de administración que ayudaron a administrar el ARNm de vacunas contra el covid-19 en las células y su capacidad para llegar a la placenta en ratones preñados.
Según cuenta a SINC esta bioingeniera, su equipo empezó a trabajar en este camino a finales de 2020 y principios de 2021. En aquel momento, los obstetras contactaron con el laboratorio Mitchell sobre el uso de vacunas de nanopartículas lipídicas de ARNm. covid-19 en mujeres embarazadas.
El equipo de UPenn examinó 98 nanopartículas lipídicas y su capacidad para llegar a la placenta, reducir la presión arterial alta y aumentar la vasodilatación en ratones preñados con preeclampsia inducida.
«A través de estas conversaciones, nos dimos cuenta de que había un enorme vacío en la investigación sobre la aplicación de terapias de ARNm durante el embarazo, especialmente su entrega a la placenta para tratar la preeclampsia», explica Swingle.
En el estudio ahora publicado, el investigador y el equipo examinaron 98 nanopartículas lipídicas diferentes y su capacidad para llegar a la placenta, reducir la presión arterial alta y aumentar la vasodilatación en ratones preñados en los que se indujo preeclampsia.
Transporte de ARNm a la placenta.
El trabajo demuestra que el mejor LNP para esta función es aquel que multiplica por más de 100 el transporte de ARNm a la placenta en el modelo animal, en comparación con una formulación de nanopartículas lipídicas, aprobada por la FDA.
“Nuestra hipótesis actual sobre cómo LNP 55 «El objetivo específico de la placenta se basa en la idea de que cuando las nanopartículas lipídicas se administran por vía intravenosa, las proteínas del torrente sanguíneo se unen inmediatamente a la superficie de la nanopartícula y pueden ayudar a dirigir la nanopartícula a un órgano específico de interés». , detalles.
El espacio que separa la circulación materna y fetal en la placenta es lo suficientemente grande como para permitir el transporte de oxígeno y nutrientes, pero no lo suficientemente grande como para que nuestras nanopartículas lipídicas también lo hagan.
Kelsey Swingle, primera autora (Universidad de Pensilvania)
Según Swingle, “el concepto de formación de coronas de proteínas «Está bien estudiado en el campo de las LNP para su administración en el hígado». En este estudio, el equipo ha evaluado este posible mecanismo de focalización para su administración en la placenta. “Dadas las estrechas barreras celulares entre la circulación materna y fetal, no hemos visto ninguna evidencia de que estas nanopartículas sean capaces de atravesar la placenta y afectar al feto”, explica.
En otras palabras, añade, “el espacio que separa la circulación materna y fetal en la placenta es lo suficientemente grande como para permitir el transporte de oxígeno y nutrientes, pero no lo suficientemente grande como para que nuestras nanopartículas lipídicas también lo hagan”.
Siguiente paso: conejillos de indias
Existen muy pocos estudios con modelos de ratón en los que se haya inducido preeclampsia. «En este modelo, en lugar de rastrear las semanas de gestación, rastreamos los días para saber exactamente en qué etapa del embarazo se encuentran».
La investigadora explica a SINC que tuvo que aprender la anatomía de la placenta del ratón y luego determinar la mejor manera de establecer un modelo de preeclampsia en estos animales “que imitara lo mejor posible la enfermedad en humanos”.
Será especialmente interesante probar nuestra LNP en cobayas, ya que su placenta es muy similar a la humana y su periodo de gestación es más largo, hasta 72 días.
Kelsey Swingle
En la fase actual de la investigación, el equipo del laboratorio planea aplicar LNP a animales más grandes, como ratas y cobayas, para determinar su eficacia en modelos de referencia de preeclampsia, antes de pasar a ensayos en humanos.
Swingle afirma que “será especialmente interesante probar nuestra LNP en cobayas, ya que su placenta es muy similar a la placenta humana y su periodo de gestación es más largo, hasta 72 días”.
Investigar la salud de la mujer.
Dice que también colaborará en proyectos de investigación de posgrado en el laboratorio de Mitchell centrados en mejorar la LNP para administrar el ARNm «aún más eficientemente, así como en comprender los mecanismos por los que llega a la placenta».
Además, dice que están en conversaciones para crear una compañía escindir“Para llevar esta terapia con LNP-ARNm al ensayos clínicos y al mercado”.
En sus últimos trabajos, esta bioingeniera se ha centrado en buscar soluciones a enfermedades de la mujer que no están suficientemente estudiadas. “Ha sido muy ilusionante combinar mi amor por la ciencia en el laboratorio con mi pasión por la salud de la mujer”, comenta a SINC.
Referencia:
Kelsey Swingle y cols. «Las nanopartículas lipídicas de ARNm de VEGF placentatrópico mejoran la preeclampsia murina». Naturaleza (2024).
Derechos: Comunes creativos.
