El estudio pionero, publicado en Nature Methods, presenta un enfoque pionero que supera las limitaciones críticas de los métodos existentes para generar mosaicos genéticos. Estas innovaciones permitirán a los científicos investigar con mayor precisión los efectos de las mutaciones somáticas en la biología y las enfermedades celulares. Un estudio destaca la utilidad del conjunto de herramientas genéticas iFlpMosaicos en diferentes configuraciones experimentales y detalla cómo permite a los científicos rastrear los efectos de eliminar uno o varios genes dentro del mismo tejido. Este avance abre el camino hacia una comprensión más profunda de la función de los genes en la biología, la regeneración y las enfermedades celulares.
Comprender la función de los genes es fundamental para el progreso de la investigación biomédica. Los estudios genéticos biomédicos tradicionales comparan células de diferentes animales mutantes y de control, un método que a menudo no tiene en cuenta los diferentes paisajes epigenéticos y microambientes tisulares dentro de cada animal. «Esta disparidad puede conducir a resultados confusos, complicando la interpretación de la función genética», explicó el Dr. Benedicto .
Mosaicos genéticos de alto rendimiento.
El conjunto de herramientas iFlpMosaics no tiene estas deficiencias y permite a los investigadores inducir mosaicos genéticos con alto rendimiento y precisión, facilitando el estudio de la función genética de las células autónomas directamente dentro del mismo organismo.
«Nuestro trabajo con estas nuevas herramientas genéticas resalta la importancia de generar mosaicos genéticos a partir de células progenitoras idénticas, dentro del mismo animal, si queremos comprender completamente la función de diferentes genes en múltiples tipos de células durante el desarrollo de órganos o en modelos de enfermedades», dijo. Dra. Irene García González primer autor del estudio.
Las tecnologías actuales para inducir mosaicos genéticos, como MADM (análisis de mosaico con marcadores dobles) o mosaicos dependientes de Cre, se ven obstaculizadas por problemas técnicos relacionados con la baja eficiencia o confiabilidad. El conjunto de herramientas iFlpMosaics supera estos problemas y proporciona una plataforma sólida para la inducción ratiométrica y el seguimiento clonal de células mutantes y de tipo salvaje marcadas con fluorescencia.
Comprender las mutaciones genéticas
El conjunto de herramientas no sólo mejora la comprensión de las mutaciones genéticas en el desarrollo de tejidos y los procesos patológicos, sino que también facilita el estudio de interacciones complejas entre células dentro de su microambiente.
«iFlpMosaics representa un gran paso adelante para los investigadores que estudian enfermedades causadas por mutaciones somáticas, como el cáncer y las malformaciones vasculares», afirmó el Dr. Rui Benedito. «Su precisión y versatilidad proporcionan un recurso importante para cualquiera que busque una mejor comprensión del papel de los genes en el desarrollo y función normal de los órganos, así como en el contexto de la enfermedad».
El estudio ha sido financiado por el Consejo Europeo de Investigación (ERC) a través de Starting Grant AngioGenesHD (638028) y Consolidator Grant AngioUnrestUHD (101001814), el Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades (SAF2017-89299-P y PID2020-120252RB-I00) y la fundación “la Caixa” (HR19-00120 y HR22-00316 AngioHeart).
Artículo de referencia:
García-González, I., Gambera, S., Rocha, SF, Regano, A., García-Ortega, L., Lytvyn, M., Diago-Domingo, L., Sánchez-Muñoz, MS, García-Cabero, A., Zagorac, I., Luo, W., De Andrés-Laguillo, M., Fernández-Chacón, M., Casquero-García, V., Lunella, FF, Torroja, C., Sánchez-Cabo, F., & Benedito, R. (2024). iFlpMosaics permite códigos de barras multiespectrales y análisis comparativos de alto rendimiento de células mutantes y de tipo salvaje. 10.1038/s41592-024-02534-w
Fuente: CNIC